Edad avanzada y disfunción cognitiva en perros y gatos

Igual que en los humanos, las diferentes etapas de la vida de un perro o un gato implican cambios en sus funciones cognitivas y comportamiento. Cierta reducción en estos parámetros, pues, se considera normal en edades avanzadas. En los casos en que esta degeneración es muy acelerada, puede estarse desarrollando el síndrome de disfunción cognitiva (SDC), que se caracteriza por los signos clínicos resumidos en el acrónimo inglés DISHA: desorientación, reducción de las interacciones sociales, alteraciones de los ciclos de sueño-vigilia, eliminación inadecuada (house soiling) y falta de actividad 1. Neuropatológicamente, se han descrito mecanismos muy similares al Alzheimer en humanos: pérdida de neuronas y de masa cerebral, patología amiloide y reducción de la neurogénesis. Los depósitos de placas β-amiloides se consideran neurotóxicos, ya que inducen la degeneración de la sinapsis, la depleción de neurotransmisores y la muerte neuronal. Además, el daño oxidativo también parece estar relacionado con el desarrollo de SDC. En este sentido, hay estudios que han visto correlación entre la severidad del SDC y los marcadores de oxidación de lípidos y proteínas 2. Por otro lado, la hiperactivación crónica de la microglía es un punto en común en patologías neurodegenerativas tales como Alzheimer, SDC, Parkinson o esclerosis múltiple. Estas células inmunitarias secretan citoquinas proinflamatorias y radicales libres de manera excesiva, dañando el tejido cerebral.

Actualmente, el SDC no tiene cura. El abordaje actual incluye aliviar el daño causado por el exceso de estrés oxidativo durante el envejecimiento o el apoyo a la función mitocondrial. Varias intervenciones nutricionales, como la suplementación con antioxidantes o ácidos grasos omega 3, han demostrado mejorar ciertas capacidades de perros con SDC 2. En este sentido, pues, los ácidos grasos omega 3 de CroniCare ya suponen una protección y apoyo a la función cognitiva de las mascotas.

En cuanto a los cannabinoides, existen varios estudios que demuestran su capacidad de proteger las neuronas frente a las lesiones producidas por la inflamación o el estrés oxidativo 3–5. Hay distintos mecanismos que pueden explicar esta neuro-protección:

  • Inhibición de moléculas proinflamatorias
  • Efecto antioxidante
  • Bloqueo de la excitotoxicidad
  • Reducción del flujo de entrada de calcio

Los cannabinoides han demostrado ser capaces de modular la actividad de la microglía en diversos modelos in vitro e in vivo 6. En un modelo de Alzheimer en ratones, la administración de CBD redujo la expresión de diversas citoquinas pro-inflamatorias de la microglía (como iNOS y IL-1β) 7, lo que se tradujo en una mejora de la función cognitiva 8. Así mismo, en animales con pérdida de memoria, el CBD ayuda a mejorarla 9. De manera interesante, el CBD también protege a las neuronas mediante el aumento de la expresión de genes antioxidantes, como la superóxido dismutasa 4.

En resumen, los cannabinoides, y en especial el CBD, ejercen efectos protectores en neuronas que están bajo alta presión inflamatoria u oxidativa, como en el caso del SDC. Los resultados de estos estudios in vivo son contundentes y, una vez más, señalan un gran potencial terapéutico de los cannabinoides en enfermedades neurodegenerativas.

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  1. A) El tratamiento con CBD redujo la tasa de muerte neuronal en un modelo celular de Alzheimer. B y C) la administración de CBD redujo la secreción de las citoquinas proinflamatorias IL-1β e IL-6 en células de la microglia. D) El CBD bloqueó la formación de especies reactivas de oxígeno inducida por β-amiloide en células PC-12. Adaptado de (A) Scuderi 10, (B y C) Kozela 11 y (D) Iuvone 12.

 

REFERENCIAS

  1. Chapagain, D., Range, F., Huber, L. & Virányi, Z. Cognitive Aging in Dogs. Gerontology 64, 165–171 (2018).
  2. González-Martínez, A., Rosado, B., García-Belenguer, S. & Suárez, M. Síndrome de disfunción cognitiva en el perro geriátrico. Clin. Vet. Peq. Anim 32, 159–167 (2012).
  3. Booz, G. W. Cannabidiol as an emergent therapeutic strategy for lessening the impact of inflammation on oxidative stress. Free Radic. Biol. Med. 51, 1054–61 (2011).
  4. Pisanti, S. et al. Cannabidiol: State of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol. Ther. 175, 133–150 (2017).
  5. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  6. Martin-Moreno, A. M. et al. Cannabidiol and Other Cannabinoids Reduce Microglial Activation In Vitro and In Vivo: Relevance to Alzheimer’s Disease. Mol. Pharmacol. 79, 964–973 (2011).
  7. Esposito, G. et al. Cannabidiol in vivo blunts β-amyloid induced neuroinflammation by suppressing IL-1β and iNOS expression. Br. J. Pharmacol. 151, 1272–1279 (2009).
  8. Ramirez, B. G., Blázquez, C., Gómez del Pulgar, T., Guzmán, M. & de Ceballos, M. L. Prevention of Alzheimer’s Disease Pathology by Cannabinoids: Neuroprotection Mediated by Blockade of Microglial Activation. J. Neurosci. 25, 1904–1913 (2005).
  9. Karl, T., Cheng, D., Garner, B. & Arnold, J. C. The therapeutic potential of the endocannabinoid system for Alzheimer’s disease. Expert Opin. Ther. Targets 16, 407–20 (2012).
  10. Scuderi, C., Steardo, L. & Esposito, G. Cannabidiol Promotes Amyloid Precursor Protein Ubiquitination and Reduction of Beta Amyloid Expression in SHSY5Y APP+  Cells Through PPARγ Involvement. Phyther. Res. 28, 1007–1013 (2014).
  11. Kozela, E. et al. Cannabinoids Δ 9 -Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Differentially Inhibit the Lipopolysaccharide-activated NF-κB and Interferon-β/STAT Proinflammatory Pathways in BV-2 Microglial Cells. J. Biol. Chem. 285, 1616–1626 (2010).
  12. Iuvone, T. et al. Neuroprotective effect of cannabidiol, a non-psychoactive component from Cannabis sativa, on beta-amyloid-induced toxicity in PC12 cells. J. Neurochem. 89, 134–141 (2004).

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